mmr是什么检验项目?

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MMR是免疫组织化学检查中的一种,全称叫membranemethylationreporting,即染色质膜甲基化报告,是2015年1月发表在美国癌症研究协会(AmericanAssociationforCancerResearch,AACR)的论文《MethylationStatusof theGenomeinLymphoblastoidCell LinesGeneratedfromEightIndividualsthatDifferwithRespecttoMultipleMyeloma》提出并命名的。 简单来说就是检测多个基因启动子区域DNA甲基化的状态,从而判断肿瘤的性质和预后。

目前发现的能够预测肿瘤复发、转移的危险因素有很多,这些危险因素可以分为两类:一类是临床因素,包括年龄、性别、病程等;另一类是实验室检查的因素,如血清学检查中的肿瘤标志物,基因测序或基因表达谱分析发现的高风险位点等等。虽然基因测序或基因表达谱分析能提供更多的信息,但是价格昂贵且无法普及。而MMR则是一种价廉方便的方法,可以在一定程度上弥补临床和血清学的检测方法。

首先来了解一下什么是DNA甲基化,它又是如何影响基因表达的。DNA分子的结构是由两条互补链组成的双螺旋结构,两者之间通过氢键相互作用。在人类基因组中大约有70%的CpG岛被甲基化成5-甲基cytosine(5mC)。这种变异存在于细胞周期的每一个阶段。 DNA甲基化是一个重要的表观遗传修饰过程,它能够使染色体在细胞分裂时保持稳定,同时调节基因的表达。

然而,当机体受到环境刺激或者出现疾病状态时,DNA的甲基化会发生改变,从而使基因的表达产生异常,导致疾病的发生。有研究发现,在结直肠癌、食管癌、胰腺癌等多种类型癌细胞中,均存在过度甲基化的情况[3]。

也有研究表明,在正常体内状态下,DNA的甲基化也会随着细胞功能的需求而发生动态变化。例如,在分化程度高的上皮细胞中,往往存在比较少的DNA甲基化;相反,在分化程度低的细胞中,往往存在比较多的DNA甲基化。DNA甲基化并非完全是“有害”的。 那么,如何检测DNA的甲基化状态呢?目前主要用于科研和临床诊断。常用的方法有Southernblot、MLPA、NGS等,这些方法检测的往往是整个基因组或者特定区域的DNA甲基化情况。 而MMR是一种基于微阵列的方法,它可以一次性检测成百上千个基因的甲基化状态。而且结果呈现为数字形式,更加适用于临床医学和基础研究的需要。

虽然MMR可以检测到癌症相关基因的启动子区DNA甲基化情况,但是不能区分高甲基化和去甲基化状态。由于样本的限制,目前只能检测外周血中的DNA甲基化状况。

未来或许能够通过血液或其他无创性的方式检测DNA的甲基化情况,这对某些恶性肿瘤的早期筛查和预后估计方面将有很大的应用前景。

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